2022-03-08 07:37

用于痛经的普通非甾体抗炎药可能逆转阿尔茨海默氏症的记忆丧失

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阿尔茨海默病的药物研究继续展望未来,可能有一天会有新的药物治疗这种神经退行性疾病的严重症状,如记忆丧失,甚至可能治愈。然而,由神经免疫学家David Brough领导的英国曼彻斯特大学的一个研究小组却在相反的方向上开展了他们的工作,他们研究的是在小鼠模型上成功逆转记忆丧失的旧药物。他们的发现发表在杂志上。

神经免疫学家杰克·里弗斯-奥蒂是这篇论文的合著者,他说,当我们想要了解阿尔茨海默氏症患者大脑中淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的危险形成的原因时,“炎症的证据正在积累”。“这有点像当你滚动你的脚踝时,你在上面放冰块以减少肿胀,因为你担心炎症会造成更多的伤害,”他说。“炎症是一个非常复杂的过程,由许多细胞类型和蛋白质组成……其中许多可能会对大脑造成附带损害。”

他和神经免疫学的同事迈克·丹尼尔斯(Mike Daniels)在老鼠身上进行了实验,他们的实验室主任提出,普通的非甾体抗炎药(NSAIDs)可能会抑制大脑中一种损伤脑细胞的关键炎症途径,即NLRP3炎症小体复合体。丹尼尔斯说:“我用培养皿中的细胞筛选了一些抗炎性小体的药物。”他本以为布洛芬和其他更知名的药物是最有效的,但事实上,“它们没有效果,”他说。

他说,真正起作用的是一种不太为人所知的非甾体抗炎药甲苯胺酸,它主要用于治疗经期疼痛。它之所以有效,是因为它有一个不同的结构。经典的非甾体抗炎药抑制一种叫做环氧合酶的蛋白质,而甲基亚铁酸则抑制炎性小体复合体本身。

接下来,他们对大约15个月大的小鼠进行了双盲、安慰剂对照的药物测试,这些小鼠的记忆缺陷开始出现。里弗斯-奥蒂说,如果他们将此转化为人类的临床环境,“我们的目标是那些刚刚开始患老年痴呆症的人。”阿尔茨海默病(部分原因)导致神经元死亡,而且很难生长新的神经元。”

他们对小鼠进行了一系列的记忆测试,以确定它们的记忆力是否在下降,然后再给它们注射甲苯胺酸。其中最常见的是新型物体识别测试。这个测试很有用,因为老鼠和我们一样,对不熟悉的物体很敏感。想象一下,你进入一个停车场找你的车。在停车场,你只会发现两件物品:你的汽车和外星人的飞船。“你会花更多的时间探索宇宙飞船,因为你以前从未见过它,”里弗斯-奥蒂说。

老鼠也会有类似的行为。但是如果他们的记忆有缺陷会怎样呢?为了找到答案,研究小组给10只老鼠注射了安慰剂,而给另外10只老鼠注射了28天的甲氧西林酸。里弗斯-奥蒂解释说,研究发现“记忆力好的老鼠探索新的物体,而记忆力差的老鼠探索这两种物体。”

他说,在研究结束时,服用甲氧苯甲酸的老鼠“没有出现记忆缺陷”。这种药物恢复了记忆衰退的老鼠的记忆功能。

里弗斯-奥蒂说,结果让他们非常惊讶,“我们真的是大喊大叫。我们都不敢相信它的效果有多好。对于一些群体来说,扭转记忆缺陷是非常不寻常的。”

该研究小组希望这一发现可以绕过长达15年的常规过程来开发一种新药,因为甲苯胺酸已经被人类使用,并被认为是安全的。里弗斯-奥蒂说:“我们可以跳过广泛的动物试验和人体试验的第一阶段。”“这节省了大量的时间和金钱。”

然而热情的他和他的同事对他们的结果,Rivers-Auty怀疑团队会发现商业资金来源为人类的下一阶段试验因为“制药公司通常这些研究基金资助的一项研究不感兴趣他们赚不到钱,”他说。相反,这个团队依赖于慈善机构,如阿尔茨海默氏症协会和英国阿尔茨海默氏症研究,这些机构资助了他们的工作。